د. أبحاث مارك جولد التي يمكنك استخدامها
حددت دراسة حديثة ، نُشرت في Biological Psychiatry ، دورًا حاسمًا لنظام orexin في التعبير عن حالة الإدمان في الفئران. قد يساعد هذا العمل في سد الفجوة بين الإدمان على المخدرات واضطرابات الأكل.
نظام orexin وأهميته
يتكون نظام orexin من الببتيدات العصبية الوطائية التي من المفهوم أنها تلعب دورًا أساسيًا في تنظيم النوم ، وسلوكيات التغذية ، واستتباب الطاقة ، وأنظمة المكافأة ، وحالات الاستيقاظ ، والإدراك ، والمزاج. في حين أن هذا نظام مهم للغاية ، إلا أنه غير مفهوم جيدًا.
ظهر نظام الأوركسين تحت المهاد كهدف محتمل للعلاجات الدوائية لعلاج الإدمان حيث أشارت الأدلة إلى الدور الأساسي الذي تلعبه خلايا ما تحت المهاد الجانبي في الميول السلوكية للبحث عن المخدرات. يتم تنشيط خلايا الأوركسين هذه بشكل خاص عن طريق المنبهات المرتبطة بالكوكايين أو المورفين ، ويؤدي هذا التحفيز إلى الرغبة الشديدة في تناول المزيد من الأدوية. على النقيض من ذلك ، تم العثور على ما تحت المهاد الظهري الظهري وخلايا ما تحت المهاد المحيطة بالقرن لتنشيطها عن طريق الإجهاد أو الاستيقاظ أو الاستثارة العامة.
الدراسة
أجريت الدراسة ، التي أجراها باحثون في جامعة روتجرز بولاية نيوجيرسي ، على فئران مدمنة على الكوكايين.
أبلغ الباحثون عن تصاعد طويل الأمد في عدد الخلايا العصبية التي تنتج الأوركسين كجزء من عملية تغيير الدماغ لإدمان الكوكايين. هذا اكتشاف مثير لأن هذه الزيادات قد تكون أصل الإدمان.
تم استخدام مهام الاقتصاد السلوكي لقياس التقلبات في الطلب على الكوكايين وتتبعه لفهم دور إشارات الأوركسين بشكل أفضل ، اكتشف المؤلف الأول مورجان جيمس ، دكتوراه ، وزملاؤه أن تكرار النمط الشبيه بنهم الشراهة لاستهلاك المخدرات أنتج نموذجًا كان أفضل بكثير من تمثيل الإدمان لدى البشر من "المعيار الذهبي" للوصول المستمر إلى العقاقير في فئران التجارب.
تم أيضًا تقييم العديد من الأنماط الداخلية للإدمان ، ذات الصلة بـ DSM-5 ، والتي تضمنت تصعيد الاستهلاك ، والاستجابة القهرية للكوكايين ، والانتكاس ، واحتضان الرغبة الشديدة والحالات العاطفية السلبية الناتجة عن الامتناع عن ممارسة الجنس.
على الرغم من أن الدراسات الدوائية قد دعمت الدور الذي يلعبه نظام orexin في البحث عن الأدوية ، فمن المهم أن ندرك أن هذه الدراسات السلوكية واللدونة قد استخدمت بشكل حصري تقريبًا نماذج الوصول المحدود أو الإدارة الذاتية للدواء التي فشلت في تلخيص الدواء المرضي- البحث عن تعاطي المخدرات أو تعاطيها لدى مدمني البشر. علاوة على ذلك ، ركزت هذه الدراسات على الأنماط الداخلية المفردة للإدمان ، متجاهلة حالة الإدمان المعقدة التي يحددها البحث عن المخدرات المضطرب والمرضي.
هذا مهم بشكل خاص في مواجهة الانتقال من تعاطي المخدرات التجريبي إلى تعاطي المخدرات العرضي إلى حالة الإدمان عند البشر. من أجل إنشاء هذا النمط الظاهري الشبيه بالإدمان ، غالبًا ما سُمح لجرذان المختبر بالوصول غير المقيد إلى الكوكايين على مدى فترات طويلة من الزمن. ومع ذلك ، فقد أوضحت الأبحاث الحديثة أن نمط تعاطي المخدرات ، بدلاً من كمية تناول المخدرات ، قد يلعب دورًا أكثر صلة بالإدمان لدى البشر.
تم تكرار نمط الارتفاع هذا في الفئران من خلال الوصول المتقطع إلى الكوكايين على أساس يومي.
لوحظت مثل هذه الأنماط من تعاطي المخدرات لاستنباط سلوكيات في الجرذان مماثلة لتلك التي لدى البشر:دافع أكبر للكوكايين على الرغم من الصدمات المؤلمة التي سبقت الوصول إلى الدواء ، وأعراض الاكتئاب ، والسلوكيات الشبيهة بالقلق و "الانتكاس" بعد عدة أشهر من الامتناع عن ممارسة الجنس.
قال الدكتور جيمس:"من اللافت للنظر أن هذه الفئران" المدمنة "لديها عدد أكبر من خلايا المخ التي تنتج الببتيد العصبي الأوركسين. استمر العدد المتزايد من الخلايا العصبية ، أو اللدونة ، واستمر لمدة ستة أشهر على الأقل بعد تعاطي الكوكايين ، وهو ما قال الدكتور جيمس إنه قد يفسر سبب انتكاس المدمنين في كثير من الأحيان بعد فترات طويلة من الامتناع عن ممارسة الجنس.
قال الدكتور غاري أستون جونز ، الباحث الرائد وكبير مؤلفي الدراسة:"يبدو أن الدماغ المدمن أصبح أكثر اعتمادًا على هذا العدد المتزايد من خلايا الأوركسين العصبية". "الجرعات المنخفضة من حاصرات الأوركسين كانت فعالة في تقليل سلوكيات الإدمان في هذه الفئران مقارنة بالجرعات التي لديها وصول قصير إلى الكوكايين والذين كانوا أقل إدمانًا.
ما سبب أهمية ذلك؟
ساعدت هذه النتائج في تحديد مصدر محتمل لعلاج الإدمان باستخدام العلاجات القائمة على الأوركسين. يتم بالفعل تطوير الأدوية التي تستهدف إشارات الأوركسين لاضطرابات النوم واضطرابات الأكل. قال جون كريستال ، دكتوراه في الطب ، محرر الطب النفسي البيولوجي:"إن تطوير مجموعة متزايدة من الأدوية التي تستهدف إشارات الأوركسين يخلق فرصًا جديدة لاختبار الأدوية الجديدة لعلاج الإدمان.
لطالما حكم الدوبامين ، وهو رسول كيميائي في الدماغ ، ومركز المكافأة في الدماغ باعتباره المحور الرئيسي عندما يتعلق الأمر بالحديث عن الإدمان. يعتبر النظر إلى عملية الإدمان المعقدة على أنها يتم تسهيلها بواسطة ناقل عصبي واحد في منطقة معينة من الدماغ غير دقيق للغاية. يساعد هذا الاكتشاف للدور الأساسي الذي يلعبه نظام orexin في تبسيط فهم عملية الإدمان وتطوير علاجات فعالة للإدمان.
