د. أبحاث مارك جولد التي يمكنك استخدامها
أصبح إدمان المواد الأفيونية أزمة صحية عامة رائدة في أمريكا ذات أبعاد وبائية. اقترح التحليل الأخير لجامعة ستانفورد لوجهة نظر العلاج والوقاية والصحة العامة الحالية أنه من المتوقع حدوث 510.000 حالة وفاة ناتجة عن المواد الأفيونية الموصوفة من وصفة طبية وهيروين الشوارع من عام 2016 إلى عام 2025 في الولايات المتحدة إذا لم يتم إجراء تغييرات.
وسط جميع المقترحات والتحليلات والحلول المحتملة المقترحة ، تم التركيز بشكل كبير على توسيع الوصول إلى وتداول النالوكسون وأدوية العلاج بمساعدة الأدوية (MAT) مثل الميثادون والبوبرينورفين والنالتريكسون. بالإضافة إلى ذلك ، من المهم أيضًا مواصلة الاستثمار في البحث لتطوير علاجات جديدة مدعومة بأدلة علم الأعصاب.
ما هو النالتريكسون؟
النالتريكسون هو النسخة طويلة المفعول من النالوكسون ، وهو دواء جديد وركيزة أساسية للبحث فيما يتعلق بعلم الأدوية لنظام المواد الأفيونية. يعارض Naloxone بنجاح المواد الأفيونية من الارتباط بمستقبلات الأفيون "Mu" على الخلايا العصبية ، مما يمنع تمامًا التأثيرات البهيجة والمهدئة الناتجة عن المواد الأفيونية. بصفته خصمًا ، فإنه يعكس العواقب المميتة المحتملة لجرعة زائدة من المواد الأفيونية.
وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) لأول مرة على النالوكسون الوريدي لعكس جرعة زائدة من المواد الأفيونية في عام 1971 وسرعان ما تم اعتماده كعلاج طارئ قياسي في العديد من المراكز الطبية الأكاديمية. في عام 2014 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على نموذج حاقن ذاتي عضلي يمكن لأي فرد إدارته بسهولة. في عام 2017 ، تمت الموافقة على شكل رذاذ الأنف ، NARCAN ،
مطابق من الناحية المفاهيمية لـ CPR أو Epi-Pen ، يعكس النالوكسون العواقب الحرجة والمميتة للمرض ، بدلاً من علاج المرض نفسه. تبقى الأولوية بسهولة لإنقاذ وإنعاش وإنعاش المريض ، من أجل منحه فرصة أخرى للشفاء. لا تمارس أي من العلاجات الحالية ومقترحات السياسة أي تأثير كبير على الحد من الوفيات الناجمة عن المواد الأفيونية على المدى الطويل. ومع ذلك ، يعتبر النالوكسون الأكثر تأثيرًا من بين التدخلات الحالية الأخرى.
تم تصنيعه لأول مرة في عام 1963 ، وظل العقار خامدًا في الغالب لعدة سنوات حتى اكتسب الاهتمام في عام 1972 عندما أقر الكونجرس مكتب تعاطي المخدرات وقانون العلاج لتسهيل تطوير علاجات غير مسببة للإدمان لإدمان الهيروين. جاء هذا التطور في وقت كان فيه الميثادون (ناهض) هو الدواء الوحيد المتاح لإدمان المواد الأفيونية. ولَّد النالتريكسون جاذبية واسعة كبديل بدون الآثار الجانبية المهدئة والبهجة والمسببة للإدمان وحتى المميتة للميثادون.
تطور النالتريكسون
على الرغم من كونه عقارًا رائعًا وواعدًا للغاية ، إلا أن تجارب النالتريكسون المبكرة في عام 1974 كانت مضاعفة في كثير من الأحيان من قبل المشاركين الذين لا يستخدمون الامتثال لاستهلاك النالتريكسون الفموي بدلاً من الهيروين على أساس يومي.
توقف الكثير عن تناوله بشكل متقطع واستخدموا الهيروين بدلاً من ذلك. نتيجة لذلك ، كان الانتكاس أمرًا لا مفر منه واستمر في كونه عاملاً مهمًا يحد من فعالية النالتريكسون الفموي اليومي.
لمواجهة مشكلة عدم الامتثال ، تم تقديم نموذج ممتد المفعول ، يتم إدارته من خلال الحقن الشهرية ، وهي Vivitrol. لوحظ هذا التعديل لإحداث تحسن كبير في الامتثال مقارنة بالصيغة الشفوية.
حصلت الشركات المصنعة لـ Vivitrol ، Alkermes ، على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2006 لاضطراب تعاطي الكحول وفي عام 2010 لاضطراب استخدام المواد الأفيونية. تم تطوير شكل من أشكال النالتريكسون التي يمكن زرعها لفترة أطول منذ ذلك الحين ، على الرغم من أنه لا يزال قيد الاختبار ولا يزال يتعين الموافقة عليه سريريًا.
شهد منتصف السبعينيات تقدمًا كبيرًا تم إحرازه في جامعة ييل في كشف البيولوجيا العصبية للانسحاب من المواد الأفيونية وكيف أن إفراز النورادرينرجيك يجعل أعراض الانسحاب لا تطاق. اكتشف في البداية أن الإفراط في إفراز النورإبينفرين من الموضع الأزرق ، وهو نواة في جذع الدماغ تشارك في الاستجابات الفسيولوجية للتوتر والذعر ، ينظم أعراض انسحاب المواد الأفيونية. بعد ذلك ، تم توضيح كيف كان الكلونيدين قادرًا بشكل مباشر على تقييد هذا الإفراز ، وإخضاع أعراض الانسحاب.
إعلان
تخلص المرضى من السموم بأمان ، يليهم مدمنو الكحول المجهولون أو مركز العلاج السكني ، أو شكل فموي من النالتريكسون. كان النالتريكسون غير مكلف وطويل المفعول وآمن وفعال. لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية كبيرة على الجهاز العصبي المركزي ، وقد أدى الدواء إلى منع آثار الهيروين تمامًا. حاول المرضى الذين يتناولون النالتريكسون التغلب على هذا الانسداد عن طريق استهلاك كميات كبيرة من الهيروين لكنهم اشتكوا من عدم قدرتهم على الانتشاء وإهدار أموالهم بدلاً من ذلك.
ومع ذلك ، كان التحدي المطروح هو التنبؤ بدقة بالمريض الذي سيستجيب للنالوكسون ، بالنظر إلى التأثيرات الصغيرة إلى المتوسطة الناتجة عن العلاج بالنيالتريكسون. ظلت النتائج الجينية والتصويرية المتعلقة باستجابة المريض للنالتريكسون من الدراسات المختلفة على مر السنين غير متسقة.
سد الفجوة
لم تكن أزمة المواد الأفيونية أقل من هدف مراوغ:فقد بدأت مع الإفراط في وصف الأدوية الأفيونية الموصوفة وإساءة استخدامها في التسعينيات وسهلت زيادة استخدام الهيروين وتدفق مواد أفيونية اصطناعية أكثر حداثة وأقوى مثل الفنتانيل.
كافحت السلطات الحكومية والمجتمع الطبي لإدارة هذا الوضع بطرق مختلفة مثل مراجعة المبادئ التوجيهية لوصفات مسكنات الألم ، والحد من جرعة ومدة الوصفات الأفيونية ، والقضاء على إنتاج المواد الأفيونية الاصطناعية وتوسيع توافر النالوكسون للشرطة ، وأول المستجيبين والمستخدمين الأفيونيين أنفسهم.
يعتبر علاج الإدمان أمرًا ضروريًا للحد من الوفيات والأمراض المعدية ، ومع ذلك لا يزال يتعذر الوصول إليه في الغالب ، ولا يتم تغطيته من قبل معظم شركات التأمين وعرضة لتقلب الجودة.
تهدف إصلاحات الرعاية الصحية إلى تشجيع المزيد من العلاجات القائمة على الأدلة ودمج هذا العلاج في نظام الرعاية الصحية الأوسع. الأدوية هي المعيار الذهبي لعلاج اضطراب استخدام المواد الأفيونية ، وفي الوقت الحالي ، تمت الموافقة على ثلاثة عقاقير من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وجميعها تستهدف مستقبلات ميو أفيونية المفعول.
الميثادون والبوبرينورفين ، وكلاهما منبهات ، والرغبة الشديدة في الهدف والانسحاب في غياب النشوة ويستخدمان لعلاج الصيانة على المدى الطويل. على النقيض من ذلك ، فإن النالتريكسون مضاد ويمنع المواد الأفيونية غير المشروعة من أن يكون لها أي تأثير.
في الولايات المتحدة ، يلزم إعطاء الأدوية كجزء من برنامج العلاج الذي يتضمن الاستشارة أو العلاج السلوكي ، وتحديدًا MAT. ومع ذلك ، لا تزال هناك فجوة كبيرة بين المرضى الذين يتلقون MAT وأولئك الذين يستفيدون منها بالفعل.
هذا التناقض هو انعكاس لأوجه القصور في القدرة العلاجية والوصمة المرتبطة بها بأن الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب تعاطي المخدرات هي مجرد استبدال إدمان بآخر. تسلط عملية التفكير هذه الضوء فقط على عدم فهم التأثيرات الدوائية والعلاجية لهذه الأدوية.
يسمح العلاج بالميثادون أو البوبرينورفين للمريض بمقاومة أعراض الانسحاب وتحسين الحالة المزاجية واستعادة التوازن الفسيولوجي ، حيث يحصل دماغه على فرصة للشفاء أثناء سعيه نحو التعافي.
ليست جميع الأدوية الثلاثة فعالة بشكل متساوٍ لجميع المرضى ، ولكل منها مجموعة من العيوب الخاصة به. لا تزال هناك حاجة ماسة للباحثين لتحديد فترات العلاج المناسبة اعتمادًا على شدة اضطراب استخدام المواد الأفيونية وإبراز الاستراتيجيات الأكثر فاعلية لأفضل مجموعات الأدوية والتدخلات النفسية والاجتماعية.
البحث المستمر القائم على الجوانب الجينية والسريرية التي تشكل استجابة العلاج سيقدم في النهاية اختيارًا شخصيًا مثاليًا للعلاج.
استشراف المستقبل
الإدمان مرض معقد ومزمن له تأثيرات طويلة الأمد على الدماغ.
نظرًا لوجود العديد من أنظمة النواقل العصبية والدوائر المعنية ، هناك حاجة إلى علامات تشخيصية وإنذارية محسنة مستنيرة إلى علم الأعصاب.
أظهرت مناهج العلاج الأخرى مثل التمارين البدنية القوية والتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة أنها علاجات واعدة بعد الإدمان. يتم دعم الستيرويدات العصبية أيضًا ببيانات ما قبل السريرية تشير إلى تأثيرات علاجية مثبتة لمجموعة من الأمراض ، بما في ذلك الإدمان.
تحتاج هذه الأساليب والتدخلات الجديدة لعلاج الإدمان إلى مزيد من الاستكشاف من أجل الدفع من أجل علاج أكثر تعقيدًا يعتمد على علم الأعصاب ، وتحديداً من حيث التأثيرات على دارة الدماغ.
بشكل قاطع ، على الرغم من أن فعالية النالتريكسون لا يمكن إنكارها كعقار عجيب لاضطرابات استخدام المواد الأفيونية والكحولية ، إلا أنه لا يزال من السابق لأوانه التفكير فيه كعلاج للإدمان في حد ذاته. من المهم أن نفهم أنه مقيد بالامتثال. ومع ذلك ، من الواضح أن الوقاية من الجرعة الزائدة ، والشغف ، والانتكاس أسهل مع شكل شهر واحد من النالتريكسون اليومي. ومن المفارقات أن أحد الأصول ، لا يعتمد جسديًا على الدواء ، هو مسؤولية أيضًا.
لا تزال الحالة الحالية للعلاجات القائمة على الآلية في مهدها ، وهناك حاجة إلى توجيه موارد أكبر نحو تطوير علامات بيولوجية باستخدام تقنيات تصوير الأعصاب المتقدمة. علاوة على ذلك ، يجب اعتبار الإدمان في نفس فئة الأمراض المزمنة الأخرى التي تتطلب رعاية شاملة طويلة الأمد مع التركيز على الوقاية والتخفيف والنتائج طويلة الأمد.
