الولايات المتحدة هي ظاهرة تعاطي الأفيون على المستوى الوطني ووباء الجرعات الزائدة. يتم تشجيع الأطباء على علاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية (OUDs) ، والتعرف على طب الإدمان ، والمساعدة في علاج مرضى العود بالأدوية الثلاثة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (الميثادون ، والبوبرينورفين ، والنالتريكسون). هناك القليل من الخلاف في هذه المرحلة على أن هذه الأدوية آمنة وفعالة [1].
سبق أن وصفنا وراجعنا استخدام الميثادون في العود والبوبرينورفين والبوبرينورفين + النالوكسون. هنا سننظر في النالتريكسون [2]. إحدى الميزات التي قارنها النالتريكسون بالعلاجات الطبية المساعدة الأخرى المعتمدة (MATs) هي أنه يمكن وصفه من قبل أي مقدم رعاية صحية مرخص.
يمكن وصف النالتريكسون الفموي والنالتريكسون طويل المفعول القابل للحقن (فيفيترول) في العود لعلاج اضطرابات استخدام المواد الأفيونية واضطرابات تعاطي الكحول. يأتي في الصيدلية حيث يمكن تناول Naltrexone (ReVia ، Depade) على شكل حبوب 50 مجم عن طريق الفم ، مرة واحدة في اليوم. يتم حقن الدواء ممتد المفعول (Vivitrol) 380 مجم في العضل مرة واحدة في الشهر [3].
في الثمانينيات ، قمنا باختبار 50 مجم نالتريكسون عن طريق الفم في مجموعات حيث كان لديهم وظائف أو أسباب مهنية لمتابعة النصائح الطبية وتناول العلاجات الموصوفة على النحو الموصوف. غالبًا ما يتم إجبار الأطباء ورجال الأعمال من قبل مجالس الطب والمستشفيات على اتباع نصائح العلاج ولديهم حوافز مهنية ومالية قوية للابتعاد عن التدخين ، وتناول النالتريكسون ، والاستفادة من العلاج.
بقي المرضى الذين تناولوا النالتريكسون على النحو الموصوف في العلاج ، وظلوا خاليين من الأدوية لمدة ستة أشهر. اقترحنا في الثمانينيات أن MATs لا يمكن أن تكون فعالة كما هي إلا إذا تم تحفيز المرضى على أخذها واتباعها أيضًا طوليًا (حسب ترتيب السنوات ، وليس فقط لعدة أسابيع أو 90 يومًا). اعتقدنا أن نتائج العلاج يجب أن تكون منسقة وتشمل جميع الجوانب الطبية والنفسية والاجتماعية لإدمانهم [4].
استخدام النالتريكسون اليوم في العود
يعمل تقارب النالتريكسون الشديد مع مستقبلات الأفيونات mu (μ) على إزاحة المواد الأفيونية ومنع وصولها إلى هذه المستقبلات. يمنع النالتريكسون التأثيرات المبهجة للعقاقير مثل الهيروين والأوكسيكونتين والمورفين والفنتانيل والميثادون [5]. يعمل سوبوكسون والبوبرينورفين والميثادون على تنشيط المستقبلات الأفيونية في الدماغ والجسم التي تكبح الرغبة الشديدة. يرتبط النالتريكسون بالمستقبلات الأفيونية ويمنعها ، ومثل ناهضات الأفيون يقلل أيضًا من الرغبة الشديدة في تناول المواد الأفيونية. عادة ، جرعة النالتريكسون الشائعة عن طريق الفم هي 50 ملغ يوميا.
النالتريكسون آمن ومعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج إدمان المواد الأفيونية والكحول [6]. النالتريكسون مفيد في حصار تأثيرات المواد الأفيونية التي يتم إعطاؤها خارجيًا عند البالغين [7]. تم تصنيع النالتريكسون (N-cyclopropylmethylnoroxymorphone) في عام 1965. جرعة يومية نموذجية من النالتريكسون (50 مجم) تمنع التأثيرات الدوائية لـ 25 مجم هيروين في الوريد (IV) لمدة تصل إلى 24 ساعة.
يتمتع النالتريكسون بمدة عمل أطول وفعالية أعلى وتوافر حيوي عن طريق الفم أكثر من النالوكسون ، وهو مادة أفيونية أخرى معتمدة من إدارة الغذاء والدواء. خصم. يحجب النالتريكسون مستقبلات المواد الأفيونية ، وهذا الحصار يمنع المرضى الذين يعانون من العود من الشعور بالنشوة التي كانوا يبحثون عنها ودفعوا ثمنها.
يعتبر النالتريكسون رادعًا لاستخدام المزيد من الأدوية ومضاد للشغف. تم استخدام النالتريكسون بأمان في الأبحاث ولعلاج SUDs لأكثر من أربعة عقود. النالتريكسون ليس له أي احتمال لسوء الاستخدام ، ولا قيمة في الشارع ، ولا يتطور التسامح ولا الاعتماد.
ارتبط عملنا مع Naltrexone وغيره من الأبحاث التي تبحث في نتائج Naltrexone في OUDs ارتباطًا وثيقًا بالالتزام المنخفض بالدواء وضعف الاحتفاظ بالعلاج. أظهرت مراجعة كوكرين لعام 2011 عدم وجود تحسن كبير في معدلات الامتناع عن تعاطي المواد الأفيونية أو إعادة الحبس للأفراد الذين يستخدمون النالتريكسون عن طريق الفم [8].
كان هذا التقييم مدفوعًا بشكل أساسي بضعف الامتثال للدواء. كان أحد أكبر التحديات مع النالتريكسون هو جعل المرضى يتناولونه كل يوم. هذا هو السبب في تشجيع العلماء و NIDA وغيرهم على تطوير Naltrexone عن طريق الحقن طويل المفعول.
ومع ذلك ، سواء تم حقنه أو تناوله عن طريق الفم ، فإن النالتريكسون ليس هيروين أو ميثادون أو بوبرينورفين. إنه مضاد للأفيون. كان من المنطقي للخبراء أن النالتريكسون ليس مخدرًا للإساءة أو يتم تناوله ذاتيًا.
النالتريكسون من المواد غير الأفيونية التي تفتقر إلى مكافأة دوائية مما يهدد التزامها. يمكن تفسير انخفاض معدلات الاحتفاظ بالنالتريكسون للمرضى من خلال نقص تأثيرات إعادة إنفاذ ميو-أفيون ، مثل البوبرينورفين والميثادون.
يزيد النالتريكسون من فرصة الرزانة ويقلل من خطر الجرعة الزائدة [9]. يبدو أن النالتريكسون يعمل بشكل أفضل عندما يكون هناك دافع قوي للمريض للامتناع عن ممارسة الجنس يبدو أنه مكون رئيسي.
ترتبط فعالية النالتريكسون ارتباطًا وثيقًا بالامتثال. تشير دراسات نتائج النالتريكسون إلى استمرار العلاج ونجاحه لدى أفراد الطبقة المتوسطة العليا المتحمسين للغاية ، وأخصائيي الرعاية الصحية [10] ، والسجناء عند إطلاق سراح العمل [11].
كان تطوير تركيبة نالتريكسون "depo" طويلة المفعول بمثابة تطور كبير للأدوية بين القطاعين العام والخاص. تمت الموافقة على Naltrexone (Vivitrol ، Alkermes Corp. ، دبلن ، أيرلندا) بجرعة شهرية واحدة قابلة للحقن وممتدة المفعول لعلاج الـ OUDs. كانت الدراسات الأولية واعدة للغاية ، حيث أظهرت التفوق في رزانة المريض على النالتريكسون الفموي.
فائدته الأساسية هي أنه يحسن الالتزام عن طريق الحقن شهريًا والعمل لهذا الشهر. يوفر النالتريكسون مستوى ثابتًا نسبيًا من النالتريكسون المتاح حيوياً للمريض.
قارنت ما يسمى بدراسة XBOT لـ Extended-Release Naltrexone مقابل Suboxone Trial مباشرة مقارنة النالتريكسون القابل للحقن طويل المفعول مع البوبرينورفين / النالوكسون (Suboxone). أظهر أن النالتريكسون [12] ناجح مثل سوبوكسون في التحكم في إزالة السموم بنجاح من المواد الأفيونية. تؤكد دراسة XBOT أن معدلات السقوط الجديدة مع النالتريكسون أسوأ بكثير من البوبرينورفين / النالوكسون. عندما يتم تناول كلا الدواءين على النحو الموصوف ، فإن أيام الامتناع عن تناول الطعام ، واختبارات البول السلبية ، والجرعة الزائدة ، ووقت الانتكاس هي نفسها بالنسبة إلى النالتريكسون مثل سوبوكسون.
العديد من الأشخاص الذين يستخدمون OUDs الذين يعتزمون بدء الإصدار الممتد من Naltrexone (XR-NTX) لا يفعلون ذلك ، ومعظم ذلك لا تبدأ العلاج XR-NTX قبل الأوان. يقلل XR-NTX من استخدام المواد الأفيونية ، ولكن الالتزام والاستعداد لأخذ النالتريكسون مقارنةً بمواد أفيونية المفعول [13].
قد تزيد غرسات النالتريكسون قيد التطوير من مدة الحصار إلى ما بعد 30 يومًا. لن يؤدي مثل هذا التطور إلى تحسين الامتثال فحسب ، بل قد يكون مفيدًا بشكل خاص في بعض المرضى ، وخاصة المهنيين الصحيين الذين يستخدمون OUDs [14]. في أحد التقارير ، سجلت غرسة النالتريكسون مقارنة مع النالتريكسون الفموي وزرع الدواء الوهمي معدلات امتناع عن ممارسة الجنس بلغت 74٪ إلى 79٪ بعد 12 أسبوعًا [15].
خاتمة
النالتريكسون عن طريق الحقن آمن وفعال ، والنتائج أفضل للحقن مقارنة بالنالتريكسون الفموي اليومي. تمت الموافقة على Vivitrol عن طريق الحقن ممتد المفعول لعلاج الأشخاص الذين يعانون من OUDs.
يمكن وصف النالتريكسون من قبل أي مقدم رعاية صحية مرخص له بوصف الأدوية. يمكن وصفه دون أن يحتاج الطبيب إلى أي تدريب متخصص. يتم إعطاؤه بعد إزالة السموم وعادة ما يكون من 7 إلى 10 أيام قبل إعطاء نالتريكسون عن طريق الحقن ممتد المفعول.
أظهرت الأبحاث ، وخاصة عمل آنا روز تشايلدريس [16] ومجموعتها في جامعة بنسلفانيا ، أن النالتريكسون لا يقلل من استخدام المواد الأفيونية والجرعة الزائدة فحسب ، بل يقلل أيضًا من التفاعل المستحث بالمواد الأفيونية ويقلل من الرغبة الشديدة.
يقلل النالتريكسون الممتد المفعول من تفاعل Nucleus Accumbens و Orbital Frontal Cortex (OFC) في المرضى الذين يعانون من OUD. هذا التأثير خاص بالمنبهات المتعلقة بالمواد الأفيونية في MOFC فقط.
يكون الانخفاض في الاستجابة العصبية للمنبهات المرتبطة بالمواد الأفيونية أكثر قوة في المرضى الذين يعانون من انخفاض أكبر في شدة الانسحاب. عندما يتم إيقاف النالتريكسون عن طريق الحقن ممتد المفعول ، فقد يكون لديهم انخفاض في تحمل المواد الأفيونية وربما خطر تناول جرعة زائدة.
