Mitragyna speciose أو القرطوم هو نبات في عائلة البن (Rubiaceae) موطنه جنوب شرق آسيا وتايلاند [1]. تسببت أوراقهم في استجابات منشطة وشبيهة بالأفيون عند الابتلاع. يُعرف قرطوم أيضًا باسم بياك أو كيتوم أو كاكوام أو إيثانج أو ثوم.
المركبات النشطة دوائيا الرئيسية الموجودة في قرطوم هي قلويدات الإندول ، ميتراجينين ، و 7-هيدروكسي ميتراجينين (7-HMG). تعتبر قلويدات الإندول هذه مسؤولة عن نشاطها الشبيه بالمواد الأفيونية. ومن المعروف عن تقاربها مع مستقبلات المورفين أو الأفيون. أظهرت الأبحاث أيضًا أن أحد مكوناته النشطة له تأثيرات على تأثيرات D2 الدوبامين والسيروتونين (5-HT2C و 5-HT7) ومستقبلات alpha-2 الأدرينالية [2].
في الآونة الأخيرة ، زملائي في يو. [3] أظهر في دراسات علم الأعصاب أن ميتراجينين الصيدلاني ، 7-هيدروكسي ميتراجينين ، والمورفين يؤثران على عتبات المكافأة في الدماغ. تم اختبار المركبات المشتقة من القرطوم في يو. في مختبر Bruinjzeeel للتحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS). يقارن اختبار ICSS الكلاسيكي هذا الآثار المجزية / المكروهة للعقاقير المحتملة لإساءة الاستخدام.
يبحث العلماء عن عقار من تعاطي المخدرات لتقليل عتبات المكافأة في الدماغ. جرعات الأدوية السلبية أو المكروهة لها تأثير معاكس. يو. ذكرت المجموعة أن جرعة عالية من 7-hydroxymitragynine (3.2 مجم / كجم) زادت من عتبات مكافأة الدماغ ، في حين أن الكمية المتوسطة من المورفين (10 مجم / كجم) قللت من عتبات المكافأة.
هذه يو. تشير النتائج إلى أن ميتراجينين و 7-هيدروكسي ميتراجينين ليسا مجزيًا في إجراء ICSS. هذه النتائج الأخيرة من يو. تشير إلى أن قلويدات القرطوم المحددة ليس لها إمكانية إساءة استخدام.
ليس من السهل التوفيق بين تقارير المستخدمين الفردية والعلم الحالي
مثل مستخدمي القنب واتفاقية التنوع البيولوجي ، أبلغ مستخدمو Kratom عن جميع أنواع الآثار المفيدة. الأمر متروك للعلماء ومن ثم التعيين العشوائي ، التجارب السريرية ذات الجودة المزدوجة من إدارة الغذاء والدواء لمساعدتنا على فهم ما إذا كانت آمنة وفعالة ، وبأي جرعة ، وبأي شكل أو استخدام ، ولأي مرض. ثم يمكننا أن نسأل عما إذا كان يساوي أو أفضل من العلاجات الحالية.
بالنسبة لاتفاقية التنوع البيولوجي ، خلصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلى أنها آمنة وفعالة لثلاث حالات صرع نادرة للأطفال. من المرجح أن تتم دراسة المزيد من الاستخدامات والموافقة عليها.
تتوفر منتجات قرطوم في معظم الولايات كمكمل بدون وصفة طبية. تقدر جمعية القرطوم الأمريكية (AKA) أن هناك أكثر من 10 ملايين شخص في الولايات المتحدة يستخدمون المكمل بانتظام إما عن طريق تناول أوراقها المطحونة في الطعام أو تخميرها في الشاي أو تناولها في شكل حبوب.
بعض الناس يستخدمون القرطوم كبديل عشبي لشراء البوبرينورفين في الشارع ، أو الذهاب للحصول على علاج طبي معتمد من العود ، أو لعلاج أعراض انسحاب المواد الأفيونية والرغبة الشديدة. مستهلكون آخرون لقرطوم يعتبرونه للألم أو شكوى أو مشكلة نفسية.
إنه يذكرني بجميع الادعاءات المقدمة للقنب. من المحتمل أن يكون هناك بعض الأدوية الآمنة والفعالة التي تأتي من هذا النبات. لكن الذي ولما هو غير معروف في هذا الوقت. تشعر إدارة الغذاء والدواء (FDA) وإدارة مكافحة المخدرات (DEA) و NIDA (المعهد الوطني لتعاطي المخدرات) بالقلق من أن قرطوم ليس وصفة دوائية ، ويحمل مخاطر طبية ، وفوائد غير معروفة ، وخطر التبعية الجسدية والنفسية.
استطلعت مجموعة أبحاث مخدر جونز هوبكنز أكثر من 2700 من مستخدمي القرطوم الذين أبلغوا عن أنفسهم. مع Kirsten Smith من NIDA ، خلصوا إلى أن المكمل هو مركب ذو تأثير نفسي يشبه إلى حد ما المواد الأفيونية ولكنهم يعتقدون أنه من المحتمل أن يكون له معدل ضرر أقل من المواد الأفيونية الموصوفة [10].
في هذا التقرير الذي يتناول النتائج المنشورة في مجلة الاعتماد على المخدرات والكحول ، حذر الباحثون أيضًا من أن استطلاعات الإبلاغ الذاتي لا يمكن الاعتماد عليها تمامًا دائمًا. وخلصوا إلى أن الآثار المترتبة على تقارير المستخدم هذه محدودة لأن Kratom غير منظم أو معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء. وتجدر الإشارة أيضًا إلى أن هذا التقرير عبارة عن استبيان للمستخدم وليس نوع الدراسات العلمية اللازمة لإثبات السلامة والفعالية والفوائد مقارنة بالعلاجات الأخرى.
ما هو قرطوم؟
القرطوم (Mitragyna speciosa) هو نبات شبيه بالأشجار يتعلق بأشجار البن التي تنتمي إلى جنوب شرق آسيا. أوراق القرطوم والشاي المصنوع منها استخدمه الناس في تلك المنطقة للحصول على الطاقة ، لدرء التعب ، وللتحكم في الألم وانسحاب المواد الأفيونية.
يحتوي القرطوم على مادة كيميائية تسمى ميتراجينين ، وهي مادة شبه قلوية شبيهة بالمواد الأفيونية تعمل على مستقبلات الأفيون في الدماغ لتغيير الحالة المزاجية والسلوك. في آسيا ، يستخدمه الناس عادة بجرعات صغيرة ، على غرار استخدام القهوة في الغرب. هنا في الولايات المتحدة الأمريكية ، يأخذ معظم الناس القرطوم على هيئة حبوب أو كبسولة أو مستخلص. لكن البعض يمضغ الأوراق أو يخمر الأوراق المجففة أو المسحوقة كشاي.
يمكن أن يسبب القرطوم تأثيرات مشابهة لتعاطي العقاقير الأفيونية ولكن أيضًا بعض المنشطات. مركبان في أوراق القرطوم ، ميتراجينين و 7-α-hydroxymitragynine ، كانا محور الدراسات العلمية.
يتفاعل Mitragynine و 7-α-hydroxymitragynine مع المستقبلات الأفيونية في الدماغ ، مما ينتج عنه تخدير ، ومتعة ، ويقلل من الألم ، خاصة عندما يستهلك المستخدمون كميات كبيرة من النبات. يتفاعل Mitragynine أيضًا مع أنظمة مستقبلات أخرى في الدماغ لإنتاج تأثيرات منبهات. مثل CBD ، أو دراسات THC ، أو مستخلصات القنب والأدوية ذات التأثير النفساني الأساسي ، فإن البحث جار لمعرفة ما يحتويه قرطوم والذي له تأثيرات طبية واعدة.
اقترح تقرير صدر عام 2015 في تايلاند أن الناس في آسيا يستخدمون القرطوم بنجاح في العلاج الذاتي لاضطرابات استخدام المواد الأفيونية منذ عقود. تسبب تقرير 2015 هذا في قيام بعض الأمريكيين بشراء واستخدام القرطوم. لكنها جددت أيضًا الاهتمام بين الباحثين في الولايات المتحدة ، على الرغم من أن هذه المنتجات غير منظمة وغير معيارية [5].
على الرغم من تجريم تايلاند وماليزيا لاستخدام القرطوم أو حيازته أو زراعته أو بيعه نظرًا لاحتمال إساءة استخدامه [ 6] ، لا تزال غير منظمة تقريبًا في الولايات المتحدة. التقارير الذاتية ، ووسائل التواصل الاجتماعي ، والكلمات الشفهية زادت من استخدام القرطوم.
بينما يتزايد الاستخدام في أجزاء كثيرة من العالم ، فإن الافتقار إلى الأبحاث ، ودراسات السلامة والفعالية ، بالإضافة إلى نقاء وجودة القرطوم في السوق ، تثير مخاوف مقدمي الرعاية الصحية [21]. أبلغ مستخدمو قرطوم عمومًا عن زيادة الطاقة والتواصل الاجتماعي واليقظة بدلاً من التخدير.
ومع ذلك ، يمكن أن يسبب القرطوم أيضًا آثارًا جانبية غير مريحة وخطيرة في بعض الأحيان [7]. تشمل الآثار الصحية المبلغ عنها لاستخدامه الغثيان والحكة والتعرق وجفاف الفم والإمساك وزيادة التبول وفقدان الشهية والنوبات والهلوسة والاعتماد والذهان.
أكدت الأدلة الحديثة أن القرطوم له تأثيرات فسيولوجية مشابهة للمواد الأفيونية ، بما في ذلك تخفيف الآلام والنشوة ، والتي قد تفسر أيضًا تقارير الأطباء عن مشاكل شبيهة باضطراب استخدام المواد الأفيونية لمستخدمي القرطوم. يمارس ميتراجينين خصائصه المسكنة من خلال العمل على مستقبلات المواد الأفيونية. تم العثور على أحد مستقلباته النشطة ، 7-hydroxymytraginine ، أقوى 40 مرة من metragynine وعشر مرات أكثر فعالية من المورفين.
Mitragynine (MG) و 7-hydroxymitragynine (7-HMG) من المكونات الرئيسية ذات التأثير النفساني للقرطوم. في حين أن M.G. و 7-HMG تشترك في الخصائص السلوكية والمسكنات مع المورفين ، 7-HMG تدار ذاتيًا بواسطة حيوانات المختبر مثل غيرها من العقاقير المخدرة.
التأثيرات المعززة لـ 7-HMG هي مادة أفيونية بوساطة جزئية عن طريق مستقبلات الدماغ و الأفيونية. تم أيضًا فحص نتائج المعالجة المسبقة باستخدام nalxonaxine (NLXZ) ، ومضاد مستقبلات أفيونية μ1 ، و naltrindole (NTI) ، وهو مضاد لمستقبلات الأفيون ، على 7-HMG والإعطاء الذاتي للمورفين.
قلل كل من NLXZ و NTI الإدارة الذاتية لـ 7-HMG ، في حين أن NLXZ فقط قلل من تناول المورفين. توجد مخاوف بشأن قرطوم ، مما يجعل استخدام المواد الأفيونية أكثر احتمالا أو يعزز. أدى التعرض المسبق لـ 7-HMG إلى زيادة تناول المورفين اللاحق ، في حين أن التعرض السابق لـ M.G. انخفض تناول المورفين [8].
لا يوجد لدى ميتراجينين إمكانية إساءة الاستخدام ويقلل من تناول المورفين. كلا هذين التأثيرين مثاليين للعلاجات الدوائية المرشحة لـ OUDs. يجب اعتبار 7-HMG أحد مكونات القرطوم مع إمكانية إساءة استخدام عالية والتي قد تزيد أيضًا من تناول المواد الأفيونية الأخرى [9]. القرطوم OTC هو القليل من هذا والقليل من ذلك. في بعض الأحيان يكون أكثر من ذلك وغالبًا ما يكون مليئًا بالمواد الكيميائية أو الشوائب النشطة الأخرى.
تقارير مستخدم قرطوم
يقول الباحث في جامعة جونز هوبكنز ، جارسيا روميو ، [10] إنه وفريقه سجل 2798 شخصًا من خلال وسائل التواصل الاجتماعي لإكمال استطلاع عبر الإنترنت حول استخدامهم للقرطوم. أبلغوا عن النتائج التي توصلوا إليها في 02/03/2020. بشكل عام ، كان المستخدمون في الغالب من البيض والمتعلمين ومتوسطي العمر. كان متوسط عمر المشاركين 40 عامًا.
أفاد حوالي 84 ٪ من المشاركين أنهم حصلوا على بعض التعليم الجامعي على الأقل. من بين هؤلاء المشاركين ، أبلغ 91 ٪ عن تناول قرطوم لتخفيف الألم في المتوسط مرتين يوميًا لآلام الظهر والكتف والركبة ، و 67 ٪ للقلق ، و 65 ٪ للاكتئاب. قال حوالي 41 ٪ من المشاركين في الاستطلاع إنهم أخذوا القرطوم لعلاج انسحاب المواد الأفيونية.
يقول غارسيا روميو:"تحمل كل من الوصفات الطبية والمواد الأفيونية غير المشروعة خطر التعرض لجرعة زائدة مميتة كما يتضح من وفاة أكثر من 47000 جرعة زائدة من المواد الأفيونية في الولايات المتحدة في عام 2017". يعتقد هؤلاء المؤلفون أن قرطوم قد يقدم بديلاً أقل خطورة من المواد الأفيونية.
وقد أثار العديد من خبراء الصحة الآخرين مخاوف بشأن المخاطر مقابل الفوائد. يشعر الخبراء بالقلق من أن القرطوم سيضيف إلى المخاطر الحالية ويستخدم مع أدوية الألم ، والأدوية المضادة للقلق ، والعقاقير الموصوفة من سوء الاستخدام. يمكن أن يتسبب استخدام القرطوم في الإدمان والهلوسة والنوبات وتلف الكبد.
يمكن أن يؤدي الاستخدام مع عقاقير أخرى من سوء الاستخدام والأدوية إلى زيادة المخاطر. تعتبر استطلاعات المستهلك ذات قيمة وهي جزء من لغز اكتشاف الكيمياء الطبية. ومع ذلك ، فهي عرضة للتحيز في الاختيار وليست بديلاً للدراسة العلمية الفعلية.
تختلف تجارب المستهلك وقد تكون غير موثوقة ، لكن يعتقد بعض الخبراء أن بيانات المستخدم يمكن أن تعطينا إشارة مهمة وتقودنا في الاتجاه الصحيح عند ابتكار أدوية جديدة. لا تثبت البيانات أن قرطوم آمن أو أن هناك معدلًا أقل لإساءة الاستخدام مقارنة بالمواد الأفيونية الموصوفة التي يتم تناولها للألم أو التي تُعطى على أنها MAT لاضطراب استخدام المواد الأفيونية.
"بشكل ملحوظ ، تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة وفاة مرتبطة بالقرطوم في فترة مماثلة ، ومعظم هذه الوفيات الاختلاط بأدوية أخرى أو بالاشتراك مع حالات صحية موجودة مسبقًا ". استوفى أقل من 3٪ من الردود معايير اضطراب تعاطي المخدرات المعتدل أو الشديد لإساءة استخدام القرطوم ، لكن حوالي 13٪ استوفوا بعض المعايير لاضطراب تعاطي المخدرات المرتبط بالقرطوم.
قال مؤلف هوبكنز ، في مقابلة حول هذه البيانات:"هذا هو السبب في أننا ندعو إدارة الغذاء والدواء إلى تنظيم قرطوم ، الأمر الذي يتطلب اختبار الشوائب والحفاظ على مستويات آمنة من المواد الكيميائية النشطة. خلاف ذلك ، فإن المنتجات غير الخاضعة للتنظيم تتعرض لخطر المواد المضافة غير الآمنة ومشاكل الجرعات.
إدارة الغذاء والدواء
أخذ البحث العلمي ورقة قرطوم ووجد مكونات كيميائية مثيرة ومهمة من المحتمل أن يكون لها فوائد طبية بناءً على الإجراءات الدوائية المعروفة [11]. لماذا ، وبأي جرعة ، ومتى ، والأسئلة الأخرى تبقى. ومع ذلك ، يتزايد الاستخدام في الولايات المتحدة للإدارة الذاتية للانسحاب من المواد الأفيونية والطب السلوكي وعلاج الألم.
لقد ظهر المرضى الذين يستخدمون القرطوم للعلاج ، أو تعرضوا لحالات طارئة ، أو اشتكوا من الاعتماد ، وهو ما تم الإبلاغ عنه من قبل أطباء الإدمان وبرامج علاج الإدمان. في فترة 18 شهرًا الأخيرة ، أبلغت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها عن 90 جرعة زائدة من القرطوم. مثل الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية ، تضمنت معظمها مجموعة من المواد الأخرى أيضًا.
هذه الوفيات مقلقة للغاية. تخشى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، وإدارة مكافحة المخدرات ، و NIDA من أن قرطوم يحمل خطر التبعية الجسدية والنفسية ، وفي بعض الناس ، الإدمان. وفقًا لمقابلة حديثة مع NPR ومناقشة حول Kratom مع دكتور Scott Steiger من UCSF ، تتزايد المخاوف. "لقد رأيت أن الأشخاص الذين يستخدمون kratom ينتهي بهم الأمر إلى مواجهة صعوبة بالغة في التوقف عن استخدامه" [12].
أبلغ مرضاه عن أعراض الانسحاب مثل الغثيان والتعرق والأوجاع والآلام والبراز الرخو والتمزق وخلل النطق. هناك أيضًا أسئلة حول سمية القرطوم ، خاصة على القلب والكبد. استخدام القرطوم في العود أو سحب المواد الأفيونية ليس منطقيًا عندما تكون العلاجات الحالية جيدة جدًا ومعتمدة من إدارة الغذاء والدواء.
يؤكد Steiger [13] أن الأطباء لديهم علاجات قائمة على الأدلة مثل البوبرينورفين والميثادون لمساعدة الأشخاص الذين يعانون من اضطراب استخدام المواد الأفيونية. لدينا بديل أفيوني ولكن لدينا أيضًا لوفيكسيدين وحتى كلونيدين لعلاج انسحاب المواد الأفيونية. التجارب السريرية الأكاديمية للقرطوم وفعالية مماثلة للعلاجات الحالية لـ OUDs والألم ضرورية. العلاج الذاتي مع قرطوم سابق لأوانه.
في حين أن الوفيات ليست شائعة ، مقارنة بما نعرفه عن العدد الإجمالي للمستخدمين واستخدام الأحداث ، كانت هناك تقارير متعددة عن وفيات في الأشخاص الذين تناولوا قرطوم. Most of the deaths are Kratom plus other substances.
A 2019 paper analyzing data from the National Poison Data System found that between 2011-2017 there were 11 deaths associated with kratom exposure. Nine of the 11 deaths reported in this study involved Kratom plus other drugs and medicines, such as diphenhydramine (an antihistamine), alcohol, caffeine, benzodiazepines, fentanyl, and cocaine.
We see these medications and drugs associated with opioid overdoses as well. The FDA reporting on the risk of deaths due to Kratom notes that many of the kratom-associated deaths result from adulterated products or taking Kratom with other potent substances, including illicit drugs, opioids, benzodiazepines, alcohol, gabapentin, and over-the-counter medications, such as cough syrup.
Also, there have been some reports of Kratom packaged as dietary supplements or dietary ingredients that were laced with other compounds that caused deaths. The FDA warns consumers not to use Kratom. The FDA has recalled dozens of salmonella-tainted Kratom sold online or in convenience stores.
The actual number of deaths caused or exacerbated by Kratom is not known. Experts suggest that medical toxicologists and coroners should form working relationships with laboratories and public health officials to aid in the early identification of Kratom or adulterated kratom products that carry risk to the general population.
McClain Haddow [14], a 2020 spokesperson for the American Kratom Association, “We would like vendors to register their product with the FDA and get a chemical analysis from a certified lab to ensure the only ingredient is the naturally occurring alkaloid in the kratom plant,” Haddow says. “Some manufacturers are spiking products with fentanyl, heroin, or morphine to give users a high.”
The FDA has not tested Kratom, and it hasn’t approved Kratom for any disease or problem [22]. Claims that it cures depression or addictions are testimonials, and these or similar claims can not be used to advertise the product. The FDA found toxic heavy metals in some kratom supplements. These days, the DEA still has concerns [15].
Kratom proponents [16] view Kratom as a safer and less addictive alternative to opioids for the management of pain and opioid addiction. The anti-kratom faction argues that Kratom, itself, is a dangerous and addictive drug that ought to be banned.
I tend to look at this the same way that I looked at hydroxychloroquine for COVID-19. The FDA decides what is and what isn’t a medicine. Given consumer use of Kratom and the recent media attention it is receiving, physicians, scientists, and policymakers must be up to date and knowledgeable about the subject.
Conclusions
Kratom leaves and extracts have been used for centuries in Southeast Asia and elsewhere to manage pain and other disorders and, by the mid-twentieth century, to manage opioid withdrawal. Kratom is derived from the plant Mitragyna speciosa, which is indigenous to Southeast Asia. The plant’s active alkaloid constituents, mitragynine and 7-hydroxymitragynine, have been shown to modulate opioid receptors, acting as partial agonists at mu-opioid receptors and competitive antagonists at kappa- and delta-opioid receptors.
Furthermore, both alkaloids are G protein-biased agonists of the mu-opioid receptor and, therefore, may induce less respiratory depression than classical opioid agonists. User reports and results of preclinical studies in animals suggest that Kratom and its primary constituent alkaloid, mitragynine, may have useful medicinal activity in alleviating pain, OUD, and managing symptoms of opioid withdrawal.
The U.S. Drug Enforcement Agency (DEA) listed Kratom as a “drug of concern” in 2008 with the intent to temporarily place mitragynine and 7-hydroxymitragynine onto Schedule I of the Controlled Substances Act. Just bringing this subject up caused considerable blowback from the general public, U.S. Congress, and Kratom Alliances.
Their efforts kept Kratom as a dietary or herbal supplement used to treat chronic pain, anxiety, PTSD, and depression [17]. Nothing is proven or approved by the FDA, but it is logical to assume that science and clinical trials will identify constituents to study, in what dose, and for which condition.
Where Kratom fits in terms of the Controlled Substances Act (CSA) was reported using the eight factors of the CSA [18]. FDA quality and controlled clinical trials have yet to be done. Kratom lacks quality control, and many of the purported “kratom” products that are being sold in the U.S are very different in composition. Pharmacological trials and traditional research can resolve the issues regarding the safety and efficacy of Kratom and its mitragynine constituent.
The Mitragyna alkaloids also appear to be the critical potential therapeutic agents as they exert essential effects on crucial brain systems and receptors (including opioid, adrenergic, serotonergic, and dopaminergic receptors). There effect on the brain may explain the complex pharmacological profile of raw kratom extracts.
However, the devil is in the details, and a more detailed study is necessary to indeed characterize the effects of these other agents at their brain targets [19]. We do now know that Kratom chemical compounds, mitragynine, and 7-hydroxymitragynine cause a psychostimulant effect and opioid agonist effects through known brain receptors and systems used by cocaine and opioids.
Although Kratom is reported to have potential benefits in the treatment of opioid use disorder, pain, depression, anxiety, PTSD, and other problems, its actual efficacy for any remains to be proved. Numerous and troubling adverse kratom health effects have been reported.
Extensive clinical trials will help us understand the side-effects, risks, and benefits of Kratom. Trials will need better Kratom, which currently has a wide variability and often manufacturing impurities [20], not unexpected, given that this is an unregulated product. Further study of Kratom is warranted based on self-reports, pharmacological research, evolving science of Kratom’s major psychoactive constituents, and neuropharmacology.
